生長因子


一、概述

生長因子是一類由細胞分泌的、類似於激素的信號分子,多數爲肽類物質,具有調節細胞生長與分化的作用。目前已發現的肽類生長因子有數十種,生長因子可來源於多種不同組織,其靶細胞亦各不相同。

 二、分類

生長因子其種類較多,根據其功能和作用的靶細胞不同可分爲轉化生長因子-β、神經生長因子、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內皮細胞生長因子等。其中在免疫調節方面起重要作用的是轉化生長因子,體內多種細胞均可分泌非活性狀態的轉化生長因子,經酸或某些酶作用後,可使之成爲有活性的。

 三、作用方式

根據產生生長因子的細胞與接受生長因子作用的細胞相互之間的關係,把產生生長因子的方式概括爲以下三種模式。
 
1.內分泌
生長因子從細胞分泌出來後,通過血液運輸作用於遠距離的靶細胞。
 
2.旁分泌
生長因子從細胞分泌出來後,作用於鄰近的其他類型細胞,因自身細胞缺乏相應受體,對自身細胞不發生作用。
 
3.自分泌
生長因子作用於合成及分泌該生長因子的細胞本身。生長因子主要以後兩種作用方式爲主。

 四、作用機制

1.膜受體
一些生長因子的膜受體是跨膜的受體蛋白,其胞內部分具有酪氨酸激酶活性,通過受體酪氨酸蛋白激酶途徑而發揮生長因子的作用。另外一些生長因子的膜受體通過細胞信息傳遞體系,產生第二信使而發揮生長因子的作用。
 
2.胞內受體
一些生長因子受體定位於細胞內,沿着胞內受體的信息傳遞途徑,活化相關基因,促進細胞生長。

 五、生長因子功能

生長因子的功能主要是促進細胞生長、分化、促進個體發育等。同一生長因子對不同細胞的作用有所不同,一種細胞也可受不同生長因子調節。大多數生長因子具有促進靶細胞生長的功能,少數具有負調節功能,還有一些具有正、負雙重調節作用。

 六、生長因子與疾病

1.生長因子與腫瘤
腫瘤的發生除了與癌基因的異常活化以及腫瘤抑制基因的異常失活密切相關外,與生長因子及其受體的高度活化亦緊密相關,如表皮生長因子、血管內皮細胞生長因子、神經生長因子等的過度表達能導致相應的腫瘤發生。
 
2.生長因子與心血管疾病
(1)原發性高血壓 
與癌基因關係極大,高血壓的細胞學改變是血管平滑肌細胞及成纖維細胞增生,使血管外周阻力增加。
(2)心肌肥厚 
大量癌基因發生過量表達,生長因子在心肌肥厚發生中的作用十分關鍵。

 

細胞訊號 cell signal
細胞因子 cytokine
旁分泌 paracrine signal
生長因子 growth factor